隨著全球人口老齡化及工作壓力的增大，勃起功能障礙（ED）患者數(shù)量呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)。世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，全球男性ED患者約占全球男性總?cè)藬?shù)的10%。到2025年，全球ED患者人數(shù)將達(dá)到3.2億人。

　　在我國(guó)，ED發(fā)病率也呈上升趨勢(shì)。在一項(xiàng)對(duì)北京、重慶、廣州三個(gè)城市ED發(fā)病率進(jìn)行的調(diào)查中，2226名20歲以上男性調(diào)查問(wèn)卷結(jié)果顯示，40歲以上的男性ED患病率為40.2%；另一項(xiàng)針對(duì)40歲以上男性進(jìn)行的調(diào)查問(wèn)卷結(jié)果也顯示，約有四成40歲以上的男性患有ED。

　　輝瑞原研藥西地那非是抗ED藥物領(lǐng)域的開(kāi)山鼻祖。但目前在全球抗ED藥物市場(chǎng)，禮來(lái)公司的他達(dá)拉非已成為銷(xiāo)售冠軍。他達(dá)拉非在我國(guó)的專(zhuān)利保護(hù)2020年到期，目前已有多家企業(yè)提交仿制藥申請(qǐng)，但還沒(méi)有企業(yè)拿到批文。

　　我國(guó)暫無(wú)他達(dá)拉非仿制藥獲批

　　2002年11月，他達(dá)拉非首先在歐洲上市，用于ED的治療；2003年2月，他達(dá)拉非分別在英國(guó)、瑞典、丹麥、德國(guó)及澳大利亞等多個(gè)國(guó)家上市，適應(yīng)證均為用于ED的治療；2003年11月，他達(dá)拉非在美國(guó)上市。至此，他達(dá)拉非完成了在歐美等國(guó)際主流市場(chǎng)的上市，且適應(yīng)證均為ED治療。

　　2009年7月，他達(dá)拉非在美國(guó)增加了新的適應(yīng)證——PAH（肺動(dòng)脈高壓）的治療；2011年10月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)他達(dá)拉非另一種適應(yīng)證——BPH（良性前列腺增生）的治療。

　　2014年4月，他達(dá)拉非在日本推出，用于治療BPH及其引起的尿失禁。

　　他達(dá)拉非為口服薄膜衣片，在全球上市的規(guī)格為2.5mg、5mg、10mg、20mg。我國(guó)也已經(jīng)進(jìn)口，各規(guī)格都已經(jīng)陸續(xù)推出。需要注意的是，根據(jù)他達(dá)拉非美國(guó)藥品說(shuō)明書(shū)中的用法用量，可根據(jù)個(gè)體差異將實(shí)際使用劑量降到2.5mg、5mg，這種小規(guī)格的產(chǎn)品在臨床上有細(xì)分市場(chǎng)價(jià)值。

表1 他達(dá)拉非在我國(guó)的核心專(zhuān)利

　　他達(dá)拉非原研企業(yè)——禮來(lái)公司對(duì)其申請(qǐng)的專(zhuān)利共有11件，在我國(guó)獲得4項(xiàng)核心專(zhuān)利（見(jiàn)表1）。這4項(xiàng)專(zhuān)利構(gòu)成了他達(dá)拉非在我國(guó)的核心保護(hù)壁壘。

　　目前國(guó)內(nèi)已經(jīng)有38家企業(yè)申請(qǐng)他達(dá)拉非片仿制，其中不乏南京正大天晴制藥有限公司、江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司這樣的大企業(yè)。但由于各種原因，至今還沒(méi)有一家企業(yè)拿到仿制藥生產(chǎn)批文。華潤(rùn)賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司于2015年10月最早拿到了他達(dá)拉非片的臨床批件；另有3家企業(yè)申請(qǐng)了他達(dá)拉非口溶膜劑的改劑型申報(bào)；正大天晴于2014年申請(qǐng)了他達(dá)拉非咀嚼片的改劑型申請(qǐng)，并獲得臨床批件。在38家企業(yè)中，共有35家申請(qǐng)了他達(dá)拉非生物等效性試驗(yàn)，目前21家已經(jīng)完成。

　　他達(dá)拉非仿制藥市場(chǎng)前景廣闊

　　禮來(lái)原研藥他達(dá)拉非，起初在全球市場(chǎng)的銷(xiāo)售表現(xiàn)平平， 2006年銷(xiāo)售額僅為2億美元左右；但從2007年開(kāi)始，該產(chǎn)品銷(xiāo)售額快速增長(zhǎng)，當(dāng)年銷(xiāo)售額達(dá)11.44億美元，一舉成為重磅炸彈級(jí)別藥物；之后每年銷(xiāo)售額都處于增長(zhǎng)狀態(tài)，2012年，他達(dá)拉非銷(xiāo)售額達(dá)21.51億美元，2017年達(dá)23.23億美元。

圖1  2014~2017年他達(dá)拉非樣本醫(yī)院銷(xiāo)售數(shù)據(jù)（萬(wàn)元）

　　據(jù)中國(guó)藥學(xué)會(huì)的數(shù)據(jù)，2017年，他達(dá)拉非在我國(guó)樣本醫(yī)院的銷(xiāo)售額為3600萬(wàn)元左右（見(jiàn)圖1），且銷(xiāo)售額保持穩(wěn)步增長(zhǎng)。在我國(guó)，他達(dá)拉非主要銷(xiāo)售途徑為醫(yī)院和零售藥店，其中零售藥店銷(xiāo)售額占比約84.7%。

圖2 2015~2017年他達(dá)拉非與西地那非全球銷(xiāo)售數(shù)據(jù)（億美元）

　　縱觀全球銷(xiāo)售數(shù)據(jù)，他達(dá)拉非早已取代西地那非，成為全球ED市場(chǎng)銷(xiāo)售冠軍，兩者具體銷(xiāo)售數(shù)據(jù)見(jiàn)圖2。而在我國(guó)，處在ED市場(chǎng)銷(xiāo)售額第一的還是西地那非，2017年全國(guó)醫(yī)院及零售終端銷(xiāo)售額為22.3億元，而他達(dá)拉非僅為7.4億元。

　　他達(dá)拉非在國(guó)際與國(guó)內(nèi)市場(chǎng)表現(xiàn)不一，與西地那非更早進(jìn)入我國(guó)密不可分，西地那非“藍(lán)色小藥片”的形象更容易讓患者接受。但由于他達(dá)拉非對(duì)PDE5的抑制性高于西地那非，半衰期大于17h（西地那非為4h），藥效可維持24h～36h的臨床治療優(yōu)勢(shì)，未來(lái)，他達(dá)拉非在我國(guó)將會(huì)受到更多關(guān)注。此外，通過(guò)國(guó)際市場(chǎng)銷(xiāo)售數(shù)據(jù)也可以看出，未來(lái)他達(dá)拉非在我國(guó)市場(chǎng)前景可期。

　　他達(dá)拉非在我國(guó)的專(zhuān)利保護(hù)期到2020年。我國(guó)仿制藥一旦獲批上市，勢(shì)必會(huì)對(duì)進(jìn)口原研藥形成沖擊，再加上藥品帶量采購(gòu)政策的推出，他達(dá)拉非仿制藥在我國(guó)會(huì)更具競(jìng)爭(zhēng)力。[劉志寧 作者單位：華諾通（北京）醫(yī)藥科技有限公司]