控制無菌醫(yī)療器械的風險，應(yīng)嚴格把控原材料的質(zhì)量、生產(chǎn)工藝以及滅菌過程；同時應(yīng)嚴格控制生產(chǎn)過程污染，主要是對微生物、微粒的控制及化學(xué)污染物的控制。《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 附錄 無菌醫(yī)療器械》“2.6生產(chǎn)管理”對無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)過程中的潔凈室（區(qū)）、設(shè)備、工位器具等提出了具體要求。

　　典型案例分析

　　【案例】　檢查員在對某無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)進行現(xiàn)場檢查時發(fā)現(xiàn)，該企業(yè)的無菌一次性醫(yī)療器械沖洗管路、沖洗袋、腹膜透析外接管存在如下6項缺陷：①沖洗袋等封口參數(shù)工藝文件中僅有封口溫度，未查見封口速度要求；②封口驗證報告中企業(yè)驗證封口機速度為“低速”“中速”“高速”三檔，但實際封口機調(diào)速旋鈕刻度檔位顯示為八檔，企業(yè)未能提供證明資料，證明驗證的三檔與封口機的八檔對應(yīng)關(guān)系，且封口驗證報告中未見封口撕裂強度、包裝完整性等測試數(shù)據(jù)；③未能提供沖洗袋導(dǎo)管擠出參數(shù)驗證報告； ④部件清洗驗證報告中清洗后效果僅以外觀判定清洗效果，未見產(chǎn)品微生物負載等定量指標的描述；⑤腹膜引流袋中導(dǎo)管擠出速度工藝文件中為50轉(zhuǎn)／分鐘±10轉(zhuǎn)／分鐘，作業(yè)指導(dǎo)書中為45轉(zhuǎn)／分鐘±10轉(zhuǎn)／分鐘，兩者不一致；⑥覆膜引流袋導(dǎo)管擠出工藝文件中導(dǎo)管擠出內(nèi)徑為4.5毫米±0.1毫米，對應(yīng)圖紙中內(nèi)徑為4毫米，兩者不一致等。

　　分析：上述缺陷不符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第八章生產(chǎn)管理的第四十六條，企業(yè)應(yīng)當編制生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導(dǎo)書等，明確關(guān)鍵工序和特殊過程；第四十九條，企業(yè)應(yīng)當對生產(chǎn)的特殊過程進行確認，并保存記錄，包括確認方案、確認方法、操作人員、結(jié)果評價、再確認等內(nèi)容。

　　上述缺陷具體分析如下：①對于無菌醫(yī)療器械來說，包裝封口是一個特殊工序，也是決定產(chǎn)品安全性的重要工序之一，還是無菌產(chǎn)品普遍存在的工序之一。包裝封口不好直接影響產(chǎn)品對外界污染、微生物的屏蔽作用。其中一般封口機主要控制參數(shù)為封口溫度和封口時間的結(jié)合（特殊情況除外），所以工藝文件中無封口速度將影響實際操作。②封口工藝參數(shù)、驗證報告和實際封口機的情況應(yīng)對應(yīng)起來，保持一致，否則無法操作，存在風險。③擠出工序也為特殊工序之一，一般通過驗證的擠出參數(shù)控制擠出的產(chǎn)品質(zhì)量。參數(shù)未經(jīng)驗證存在生產(chǎn)風險。④無菌醫(yī)療器械的末道清洗是控制產(chǎn)品質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)之一。末道清洗對最終產(chǎn)品在滅菌前減少污染程度、減少熱原等有重要影響，故合理設(shè)定清洗有效性結(jié)果判定依據(jù)非常重要。⑤、⑥工藝文件和現(xiàn)場作業(yè)指導(dǎo)書應(yīng)保持一致，否則無法指導(dǎo)現(xiàn)場生產(chǎn)。

　　常見問題梳理

　　不少企業(yè)在產(chǎn)品防護方面重視不夠、措施不力，表現(xiàn)在：認識不夠，認為產(chǎn)品防護可有可無；管理文件未有明確的規(guī)定（原材料器件未采取防護措施，加工過程半成品、工裝模具防護、成品防護不到位等）；對防護措施日常監(jiān)測和再評價不力等。

　　消毒劑未按規(guī)定定期更換。

　　潔凈車間工藝布局不合理，如潔凈車間無專用的潔具間，潔具清洗與洗衣間共用；未設(shè)置物料凈化間等。

　　同產(chǎn)品使用表面直接接觸、不清洗即使用初包裝透析袋，其生產(chǎn)廠方潔凈度級別（100000級）低于產(chǎn)品生產(chǎn)的潔凈度級別（10000級），不符合《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033）的要求。

　　10000級凈化車間內(nèi)有木質(zhì)（密度板）臺面，且棱邊已磨損，易產(chǎn)生塵粒污染。

　　產(chǎn)品進入潔凈車間后清洗及包裝前半成品的清洗均采用潔凈布乙醇擦拭清洗方法，僅依據(jù)初始污染菌測試結(jié)果進行清洗效果確認，未能提供潔凈布是否落屑、清洗后產(chǎn)品微粒殘留及乙醇殘留等驗證記錄，清洗過程確認不充分。

　　企業(yè)無法提供材料更改帶來的風險分析和風險管理記錄。

　　100級凈化臺僅有日常監(jiān)測沉降菌項目的記錄，未能提供YY0033標準規(guī)定的塵埃粒子、風速等項目定期檢測記錄。

　　風險管理未能覆蓋產(chǎn)品實現(xiàn)的全過程，風險管理報告缺少降低風險的措施。

　　某些工藝實際操作與作業(yè)指導(dǎo)書的規(guī)定不相符。

　?。ㄟx編自中國醫(yī)藥科技出版社出版發(fā)行的《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查指南》第二冊）