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    轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)作為一門新興學(xué)科，涉及試驗(yàn)結(jié)果轉(zhuǎn)化成早期臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和實(shí)施。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)專注于將體內(nèi)、體外甚至是硅片上的臨床前數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為臨床研究，以幫助設(shè)計(jì)試驗(yàn)，確定研究方法，以及選擇合適的生物標(biāo)志物。此外，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)還把從臨床研究中使用的數(shù)據(jù)反饋到臨床前實(shí)驗(yàn)，以提高后續(xù)的藥物開發(fā)效率。在轉(zhuǎn)化過程中，生物標(biāo)志物是不可或缺的一部分，是了解個(gè)體患者疾病情況和對(duì)試驗(yàn)治療反應(yīng)的關(guān)鍵。傳統(tǒng)上，腫瘤一直處于生物標(biāo)志物開發(fā)和個(gè)體化醫(yī)療的前沿。然而，隨著技術(shù)的進(jìn)步，神經(jīng)系統(tǒng)、免疫、炎癥和代謝性疾病等領(lǐng)域也在擴(kuò)大使用生物標(biāo)志物。成功開發(fā)一種藥物的費(fèi)用通常超過10億美元，因此有效地將藥物臨床前研究轉(zhuǎn)化進(jìn)入臨床研究，盡早從早期臨床試驗(yàn)獲取信息以及降低藥物的開發(fā)成本就顯得至關(guān)重要。
    0期臨床試驗(yàn)
    在過去的10年，新藥開發(fā)早期階段研究的焦點(diǎn)已經(jīng)從收集和應(yīng)用更多的臨床藥理學(xué)數(shù)據(jù)向臨床試驗(yàn)的劑量確定、終點(diǎn)識(shí)別和患者選擇過渡。0期臨床試驗(yàn)的出現(xiàn)（特別是在腫瘤學(xué)領(lǐng)域），為從臨床前研究進(jìn)入臨床研究提供了幫助。0期臨床試驗(yàn)為評(píng)估生物標(biāo)志物在前期人體研究的利用以獲得更多的信息提供了依據(jù)。
    在0期臨床試驗(yàn)階段，提供給志愿者微劑量的候選藥物，這一劑量遠(yuǎn)低于預(yù)期產(chǎn)生毒性和療效的量，可以進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)（PK）和藥效（PD）效果的初步評(píng)估。正電子發(fā)射斷層掃描（PET）和加速質(zhì)譜（AMS）的成像可用來評(píng)估藥物的分布和其他臨床藥理學(xué)研究。0期臨床試驗(yàn)應(yīng)用的生物標(biāo)志物的評(píng)估也可以提供藥物靶點(diǎn)、作用機(jī)制和藥理學(xué)的相關(guān)信息，為Ⅰ期臨床試驗(yàn)提供數(shù)據(jù)。
    Ⅰ期臨床試驗(yàn)
    傳統(tǒng)上，Ⅰ期臨床研究是評(píng)估候選藥物的安全性、耐受性、PK和PD，以確定給藥劑量、方案和途徑。Ⅰ期臨床研究使用的生物標(biāo)志物可用于識(shí)別和招募目標(biāo)患者人群，以及評(píng)估患者對(duì)藥物治療的反應(yīng)。
    患者篩選  生物標(biāo)志物可以識(shí)別對(duì)靶向治療藥物有預(yù)期反應(yīng)的患者，增加合適患者使用正確藥物的機(jī)會(huì)。目前的靶點(diǎn)包括轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的BRAF基因突變、乳腺癌的HER-2基因突變，以及非小細(xì)胞肺癌ALK基因易位等。患者對(duì)治療的反應(yīng)和生物標(biāo)志物之間的相關(guān)性，可用于追溯篩選患者的生物標(biāo)志物，進(jìn)而用于以后的試驗(yàn)研究中。
    藥效學(xué)檢測(cè)  監(jiān)測(cè)Ⅰ期臨床試驗(yàn)中患者對(duì)治療的反應(yīng)，對(duì)確定Ⅱ期臨床試驗(yàn)正確的劑量非常關(guān)鍵。用于研究藥物毒性和靶點(diǎn)的生物標(biāo)志物，可以幫助研究人員決定劑量的上限。在健康志愿者研究中，生物標(biāo)志物還可以幫助預(yù)測(cè)患者對(duì)治療的反應(yīng)。在靶向藥物開發(fā)中，Ⅰ期臨床試驗(yàn)是組織收集、遺傳分析、抗體檢測(cè)和腫瘤類型確定的起點(diǎn)，對(duì)支持臨床研究和患者篩選至關(guān)重要。
    Ⅱ期臨床試驗(yàn)
    Ⅱ期臨床試驗(yàn)被認(rèn)為是“概念驗(yàn)證”試驗(yàn)，目標(biāo)為確定藥物是否具有預(yù)期的生物效應(yīng)。對(duì)于患者人群明顯增加的Ⅱ期臨床試驗(yàn)，還可以確定藥物療效，并對(duì)Ⅰ期臨床試驗(yàn)的安全性進(jìn)行評(píng)估。
    在Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，生物標(biāo)志物繼續(xù)發(fā)揮關(guān)鍵作用。安全的生物標(biāo)志物是監(jiān)測(cè)不良事件的標(biāo)準(zhǔn)。用于患者篩選和藥效學(xué)檢測(cè)的生物標(biāo)志物也可以繼續(xù)得以評(píng)估。而Ⅰ期臨床試驗(yàn)評(píng)估生物標(biāo)志物的探索，也可以幫助在Ⅱ期臨床試驗(yàn)中減少研究。此前監(jiān)測(cè)患者長(zhǎng)期治療效果的生物標(biāo)志物，也可作為替代或次要終點(diǎn)。
    轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)既是臨床前研究到早期臨床試驗(yàn)轉(zhuǎn)換的關(guān)鍵，也是促進(jìn)持續(xù)評(píng)估臨床生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)，同時(shí)提供下一階段的試驗(yàn)信息，并向臨床前研究提供反饋的橋梁。由于目前多種疾病的臨床前研究模型用于預(yù)測(cè)人體治療反應(yīng)尚不完善，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)必須使用生物標(biāo)志物來獲取盡可能多的信息，以便盡早進(jìn)行臨床研究。另外，臨床前研究探索的臨床生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)又可預(yù)測(cè)更有效的生物標(biāo)志物，為下一階段的臨床試驗(yàn)提供假設(shè)。臨床前研究和臨床試驗(yàn)之間的這種轉(zhuǎn)換，對(duì)設(shè)計(jì)和實(shí)施有效的試驗(yàn)方案，并最終向患者提供有效的藥品提供了保障。 
    

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