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      中國食品藥品網(wǎng)訊 日前，國家藥監(jiān)局藥品審評中心發(fā)布《抗腫瘤抗體偶聯(lián)藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則》（以下簡稱《指導(dǎo)原則》），對抗腫瘤抗體偶聯(lián)藥物臨床研發(fā)中需要關(guān)注的問題提出建議，指導(dǎo)企業(yè)更為科學(xué)地進(jìn)行此類藥物的臨床研發(fā)。

　　抗體偶聯(lián)藥物（ADC）兼具傳統(tǒng)小分子細(xì)胞毒藥物的強(qiáng)大殺傷效應(yīng)和抗體藥物的腫瘤靶向性，在腫瘤治療領(lǐng)域，ADC藥物研發(fā)熱度持續(xù)增長。由于ADC藥物在選取靶抗原、有效載荷、連接子以及偶聯(lián)方式等方面各有不同，使其結(jié)構(gòu)上存在多樣性和復(fù)雜性。同時，ADC藥物并不簡單地等同于抗體藥物和有效載荷的聯(lián)合，在臨床研發(fā)中存在諸多挑戰(zhàn)。《指導(dǎo)原則》圍繞以臨床需求為導(dǎo)向合理設(shè)計ADC藥物和臨床研發(fā)中的關(guān)注要點進(jìn)行闡述。

　　《指導(dǎo)原則》指出，ADC藥物研發(fā)應(yīng)以臨床價值為導(dǎo)向，以解決臨床需求為目標(biāo)，積極開展作用機(jī)制研究，并以此為基礎(chǔ)有針對性地精心設(shè)計ADC，使其獲益大于風(fēng)險。ADC藥物的研發(fā)立題在于克服有效載荷的限制性毒性、擴(kuò)大治療窗和提高抗腫瘤療效。ADC藥物的開發(fā)需要關(guān)注并綜合考慮靶抗原、抗體、連接子、有效載荷、偶聯(lián)方式等要素。例如，靶抗原的選擇主要從特異性、非分泌性、可有效內(nèi)化三方面考慮，對于有明確人群富集需求的臨床研發(fā)策略，建議申辦方及早考慮藥物伴隨診斷的開發(fā)。對于抗體，需要根據(jù)擬針對的腫瘤細(xì)胞生物學(xué)特點以及靶向抗原的分子結(jié)構(gòu)特點，在靶細(xì)胞的快速結(jié)合和內(nèi)化效率的平衡中，選擇與抗原表位親和力恰當(dāng)和分子量大小適中的抗體。

　　為提高研發(fā)成功率，《指導(dǎo)原則》指出，在遵循一般藥物研發(fā)原則及規(guī)律的基礎(chǔ)上，ADC藥物研發(fā)還應(yīng)注重以臨床需求為出發(fā)點，結(jié)合藥物分子結(jié)構(gòu)和機(jī)制特征，深入探索分析其臨床優(yōu)勢，合理制定開發(fā)策略。在臨床研發(fā)過程中建議關(guān)注同一靶抗原不同藥物間療效的差異、同一藥物針對不同靶抗原表達(dá)狀態(tài)療效的差異、最佳給藥方案的探索、安全性風(fēng)險、聯(lián)合治療等要點。例如，針對同一靶抗原，不同ADC藥物在不同瘤種中的療效各異。因此，建議在早期研究中開發(fā)全面、科學(xué)和可靠的靶抗原檢測方法，充分探索在不同瘤種中的有效性數(shù)據(jù)，可采用多重擴(kuò)展隊列試驗設(shè)計，同時入組多個不同瘤種的隊列，比較廣泛地探索其有效性、安全性和給藥方案的合理性，為后續(xù)確定目標(biāo)適應(yīng)癥提供充分依據(jù)。（許明雙）

(責(zé)任編輯：常靖婕)