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NewCo是指將公司核心產(chǎn)品的海外權(quán)利授予海外成立的新公司，同時(shí)引入海外基金，搭建國(guó)際化管理團(tuán)隊(duì)，以公司海外上市或被并購(gòu)實(shí)現(xiàn)退出。2024年，NewCo交易成為我國(guó)Biotech（以生物科技為主的創(chuàng)新藥企）重要的資本運(yùn)作方式。這種兼具BD（醫(yī)藥商務(wù)拓展）和融資屬性的交易，讓手握早期創(chuàng)新藥資產(chǎn)的Biotech躍躍欲試。

從公開(kāi)案例中可以看出NewCo交易的一些內(nèi)在規(guī)律。正如抗體偶聯(lián)藥物新藥管線是BD的主力標(biāo)的，NewCo交易的參與者也有其固有偏好。這些規(guī)律反映出全球創(chuàng)新藥格局的深刻變革，以及我國(guó)創(chuàng)新藥生態(tài)在全球創(chuàng)新藥格局中的獨(dú)特價(jià)值。

機(jī)構(gòu)重金購(gòu)買我國(guó)研發(fā)管線

海外投資機(jī)構(gòu)對(duì)買入T細(xì)胞銜接器類藥物管線的興趣極大，無(wú)論是極早期管線，還是昂貴的相對(duì)成熟的管線，都可能成為NewCo交易標(biāo)的。

如果說(shuō)BD是到創(chuàng)新藥市場(chǎng)“進(jìn)貨”，NewCo交易則更像是海外投資機(jī)構(gòu)為跨國(guó)藥企“囤貨”。

海外頂級(jí)投資機(jī)構(gòu)對(duì)我國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)有明顯偏好，其中T細(xì)胞銜接器類藥物是最受青睞的管線之一。2024年，國(guó)內(nèi)Biotech共公布4筆NewCo交易，涉及的交易標(biāo)的均為在研T細(xì)胞銜接器類藥物（詳見(jiàn)表1）?？梢哉f(shuō)，NewCo交易帶火了T細(xì)胞銜接器類藥物細(xì)分賽道。

從已經(jīng)公布的NewCo交易細(xì)節(jié)看，海外投資機(jī)構(gòu)對(duì)買入T細(xì)胞銜接器類藥物管線的興趣極大，無(wú)論是極早期管線，還是昂貴的相對(duì)成熟的管線，都可能成為NewCo交易標(biāo)的。

一方面，海外投資機(jī)構(gòu)不惜為T(mén)細(xì)胞銜接器類藥物管線承擔(dān)更大的研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。在2024年發(fā)生的4筆T細(xì)胞銜接器類藥物管線NewCo交易中，康諾亞的CM536、維立志博的LBL-051都處于臨床前研究階段。此前有從業(yè)者分析，從風(fēng)險(xiǎn)和收益平衡角度出發(fā)，投資機(jī)構(gòu)往往會(huì)選擇處于Ⅰ期臨床試驗(yàn)前后的管線作為NewCo標(biāo)的?？抵Z亞和維立志博完成的這兩筆交易顯然跳出了這個(gè)常識(shí)框架。

2024年7月，康諾亞與Belenos Biosciences共同宣布，雙方就雙特異性抗體藥物CM512和CM536的獨(dú)家許可協(xié)議達(dá)成共識(shí)，康諾亞將兩款藥物在大中華區(qū)以外的全球研究、開(kāi)發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)利授予Belenos Biotech。相關(guān)企業(yè)沒(méi)有公布藥物靶點(diǎn)，業(yè)內(nèi)紛紛推測(cè)，CM512和CM536均出自康諾亞的nTCE雙抗平臺(tái)，因?yàn)榇饲翱抵Z亞在T細(xì)胞銜接器類藥物研發(fā)領(lǐng)域取得了顯著成果，其在研管線中，靶向CD20/ CD3、BCMA/CD3、GPC3/CD3等多款藥物的臨床試驗(yàn)進(jìn)展領(lǐng)先行業(yè)。

2024年11月，維立志博與風(fēng)險(xiǎn)投資公司Aditum Bio共同宣布，基于維立志博CD19/ BCMA/CD3三特異性T細(xì)胞銜接器抗體LBL-051，成立新藥研發(fā)公司Oblenio Bio，并達(dá)成了獨(dú)家選擇權(quán)及許可協(xié)議。LBL-051是應(yīng)用維立志博自主研發(fā)并具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)的新型三特異性T細(xì)胞銜接器類藥物。LBL-051通過(guò)同時(shí)靶向CD19和BCMA，有望在多種抗體介導(dǎo)的自身免疫性疾病中清除更廣泛的病理性B細(xì)胞，從而激發(fā)更強(qiáng)效且持久的療效。

上述新藥管線均在沒(méi)有得到關(guān)鍵臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)階段即得到投資機(jī)構(gòu)青睞，可見(jiàn)投資機(jī)構(gòu)和其服務(wù)的跨國(guó)藥企對(duì)優(yōu)質(zhì)T細(xì)胞銜接器類藥物資產(chǎn)的需求十分迫切。

另一方面，海外投資機(jī)構(gòu)愿意為獲得相對(duì)成熟的T細(xì)胞銜接器類藥物管線資產(chǎn)而付出更高首付款。2024年8月，嘉和生物宣布與TRC 2004訂立許可協(xié)議以及股權(quán)協(xié)議。根據(jù)許可協(xié)議，嘉和生物同意授予被許可人在大中華區(qū)以外的全球獨(dú)家許可，以開(kāi)發(fā)、使用、制造、商業(yè)化及以其他方式利用GB261。作為對(duì)價(jià)，嘉和生物將獲得TRC 2004一定的股權(quán)、數(shù)千萬(wàn)美元的首付款、最高可達(dá)4.43億美元的里程碑付款，以及占凈銷售額個(gè)位數(shù)至兩位數(shù)百分比的分層特許權(quán)使用費(fèi)。

GB261是嘉和生物的核心資產(chǎn)之一。作為一種新型差異化CD20/CD3雙特異性T細(xì)胞銜接器類藥物，GB261能夠與CD3低親和力結(jié)合，并保持Fc功能。此前，嘉和生物已經(jīng)在中國(guó)和澳大利亞成功完成GB261針對(duì)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）和濾泡性淋巴瘤（FL）的Ⅰ/Ⅱ期多中心臨床研究。

2024年9月，岸邁生物宣布，已與Vignette Bio就岸邁生物靶向BCMA/CD3的T細(xì)胞銜接器分子EMB-06達(dá)成一項(xiàng)授權(quán)許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，岸邁生物將授予Vignette在大中華區(qū)以外開(kāi)發(fā)和商業(yè)化EMB-06的獨(dú)家權(quán)利，岸邁生物將保留EMB-06在大中華區(qū)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的權(quán)利。作為對(duì)價(jià)，岸邁生物以現(xiàn)金和Vignette股權(quán)的形式，收取總計(jì)6000萬(wàn)美元的首付款，并有權(quán)收取最多5.75億美元的開(kāi)發(fā)、上市和商業(yè)化的里程碑付款，以及基于凈銷售額的收入分成。據(jù)了解，EMB-06是在岸邁生物的T細(xì)胞接合平臺(tái)開(kāi)發(fā)的首個(gè)TCE分子，也是岸邁生物第三個(gè)獲批臨床試驗(yàn)的項(xiàng)目。

從交易對(duì)價(jià)可以看出，投資機(jī)構(gòu)為GB261和EMB-06這兩個(gè)相對(duì)成熟的T細(xì)胞銜接器類藥物資產(chǎn)支付的首付款十分可觀。相比2021年前后投融資熱潮時(shí)期完成的NewCo交易，這兩筆交易的首付款沒(méi)有縮水。無(wú)論標(biāo)的的選擇還是定價(jià)，T細(xì)胞銜接器類藥物資產(chǎn)都在NewCo交易中炙手可熱。

多種適應(yīng)證取得突破

近年來(lái)，T細(xì)胞銜接器類藥物拓展了多個(gè)關(guān)鍵的血液瘤適應(yīng)證，并在實(shí)體瘤治療中嶄露頭角。此外，最新研究證實(shí)，T細(xì)胞銜接器類藥物還可以用于治療一些自身免疫性疾病。

T細(xì)胞銜接器類藥物并非新鮮事物。早年，T細(xì)胞銜接器類藥物和細(xì)胞治療曾共同被視為治療惡性腫瘤的希望。

T細(xì)胞銜接器類藥物的本質(zhì)是雙特異性抗體藥物，特點(diǎn)在于結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，不含F(xiàn)c片段，將兩個(gè)單鏈抗體由短肽鏈連接，僅保留兩個(gè)抗原結(jié)合位點(diǎn)以行使功能。這兩個(gè)單鏈，一側(cè)識(shí)別腫瘤表達(dá)抗原，如CD19、CD33、BCMA等，另一側(cè)則特異性識(shí)別CD3，即T細(xì)胞受體復(fù)合物的成分之一。

T細(xì)胞銜接器類藥物的底層邏輯是連接T細(xì)胞和腫瘤靶細(xì)胞，引起T細(xì)胞活化，從而殺傷腫瘤靶細(xì)胞。不過(guò)，在很長(zhǎng)一段時(shí)間里，T細(xì)胞銜接器類藥物的應(yīng)用都局限在特定的血液瘤治療中，適應(yīng)證突破艱難，臨床和商業(yè)價(jià)值十分有限。T細(xì)胞銜接器曾一度被認(rèn)為是過(guò)時(shí)的技術(shù)，一些早期從事T細(xì)胞銜接器類藥物開(kāi)發(fā)的企業(yè)甚至砍掉了相關(guān)管線。

時(shí)下大熱的NewCo交易，本質(zhì)是跨國(guó)藥企收購(gòu)新管線的前置環(huán)節(jié)。NewCo交易熱門(mén)標(biāo)的的背后，是跨國(guó)藥企研發(fā)重心的騰挪。隨著安進(jìn)的小細(xì)胞肺癌治療新藥Imdelltra的上市，業(yè)界開(kāi)始重新審視T細(xì)胞銜接器類藥物的價(jià)值。實(shí)際上，隨著多種適應(yīng)證的突破，尤其是對(duì)自身免疫性疾病的治療潛力被證實(shí)，T細(xì)胞銜接器類藥物重新走到聚光燈下，成為跨國(guó)藥企的必爭(zhēng)之地。

隨著CD3/CD20、CD3/CD19、CD3/BCMA等明星靶點(diǎn)新藥的突破，T細(xì)胞銜接器類藥物拓展了多個(gè)關(guān)鍵的血液瘤適應(yīng)證。作為競(jìng)爭(zhēng)最為激烈的靶點(diǎn)組合之一，CD3/CD20雙抗藥物為非霍奇金淋巴瘤等血液腫瘤提供了新的治療策略。截至2024年底，共有3款CD3/CD20雙抗藥物獲批上市。其中，艾伯維的Pcoritamab獲批用于治療復(fù)發(fā)性或難治性（R/R）DLBCL及FL；羅氏的Glofitamab獲批用于治療R/R DLBCL，Mosunetuzumab獲批用于治療R/R FL。

安進(jìn)的Blinatumomab作為全球率先獲批上市的CD3/CD19雙抗藥物，表現(xiàn)出強(qiáng)大的商業(yè)化潛力。2021年至2023年，該藥的銷售額分別為4.72億美元、5.83億美元和8.61億美元。Blinatumomab獲批用于治療成人和兒童R/R B細(xì)胞淋巴瘤—急性淋巴細(xì)胞白血病（BCP-ALL）患者以及成人和兒童第一次或第二次完全緩解后，微小殘留病大于或等于0.1%的BCP-ALL患者。

針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的重要靶點(diǎn)BCMA，也有T細(xì)胞銜接器類藥物上市。截至2024年底，全球共有兩款CD3/BCMA雙抗藥物獲批上市，分別為強(qiáng)生和Genmab的Teclistamab以及輝瑞的Elranatamab，均被美國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)用于治療R/R多發(fā)性骨髓瘤。

伴隨靶點(diǎn)篩選、腫瘤微環(huán)境控制等技術(shù)細(xì)節(jié)的優(yōu)化，T細(xì)胞銜接器類藥物開(kāi)始在實(shí)體瘤治療中嶄露頭角。以往，T細(xì)胞銜接器類藥物的實(shí)體瘤適應(yīng)證開(kāi)發(fā)面臨許多技術(shù)瓶頸。例如，實(shí)體瘤中的腫瘤細(xì)胞靶點(diǎn)更容易在健康器官的組織上表達(dá)，這容易導(dǎo)致器官出現(xiàn)致命性免疫損傷和衰竭，因此T細(xì)胞銜接器類藥物的安全性有待提升。再如，在實(shí)體瘤的微環(huán)境中，借以發(fā)揮作用的T細(xì)胞數(shù)量可能不夠或者受到多重抑制，導(dǎo)致T細(xì)胞銜接器類藥物的有效性在特定靶點(diǎn)中不夠明確。

如今，隨著安進(jìn)新藥在美國(guó)的獲批上市，加上T細(xì)胞抗原CD3結(jié)合CLDN-18.2、EGFR、HER2等腫瘤特異性高表達(dá)靶點(diǎn)藥物在臨床早期展現(xiàn)出的良好效果，T細(xì)胞銜接器類藥物開(kāi)始獲得實(shí)體瘤適應(yīng)證。這一突破讓更多跨國(guó)藥企看到T細(xì)胞銜接器類藥物的臨床意義和商業(yè)價(jià)值。

此外，最重要的是，最新研究證實(shí)，T細(xì)胞銜接器類藥物可以用于治療一些自身免疫性疾病，而自身免疫性疾病適應(yīng)證正是當(dāng)前跨國(guó)藥企拼搶最熱門(mén)的領(lǐng)域之一。研究表明，針對(duì)部分B細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病適應(yīng)證，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化等，B細(xì)胞耗竭療法成為一種潛在的治療方法。

B細(xì)胞耗竭療法是利用抗體藥物靶向結(jié)合B細(xì)胞表面抗原（如CD20、CD19等），通過(guò)抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用或者補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒性作用，介導(dǎo)B細(xì)胞裂解，或者通過(guò)靶向B細(xì)胞存活需要的細(xì)胞因子（如B細(xì)胞激活因子）誘導(dǎo)B細(xì)胞凋亡，實(shí)現(xiàn)B細(xì)胞耗竭。安進(jìn)公布了CD3/CD19雙抗Blinatumomab在6名難治性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中的初步治療數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，該藥可以有效清除人體內(nèi)的B細(xì)胞，減少致病性抗體產(chǎn)生，并降低自身抗體水平。

實(shí)際上，目前許多跨國(guó)藥企尋求T細(xì)胞銜接器類藥物的目的都是在自身免疫性疾病領(lǐng)域布局更強(qiáng)有力的管線。“老樹(shù)發(fā)新枝”的T細(xì)胞銜接器類藥物競(jìng)爭(zhēng)已十分激烈。

中國(guó)藥企搶占第一梯隊(duì)

在全球已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的120余款T細(xì)胞銜接器類藥物中，近半數(shù)由我國(guó)企業(yè)主導(dǎo)或者參與開(kāi)發(fā)。創(chuàng)新的三靶點(diǎn)T細(xì)胞銜接器類藥物開(kāi)發(fā)正在成為我國(guó)Biotech的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

目前，全球有120余款T細(xì)胞銜接器類藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，其中近半數(shù)由我國(guó)企業(yè)主導(dǎo)或者參與開(kāi)發(fā)。除上文提到的已經(jīng)完成交易的幾家Biotech外，在CD19/CD3、CD20/CD3、CD3/CLDN-18.2、CD3/DLL3等靶點(diǎn)的T細(xì)胞銜接器類藥物開(kāi)發(fā)中，我國(guó)Biotech也跑在了全球前列（詳見(jiàn)表2）。

同潤(rùn)生物的CD19/CD3管線CN201于2024年8月被默沙東收購(gòu)，首付款為7億美元，后續(xù)基于開(kāi)發(fā)和相關(guān)進(jìn)展還將有最高6億美元的里程碑付款。同潤(rùn)生物能達(dá)成如此亮眼的交易，除了CN201管線本身踩中自身免疫性疾病藥物開(kāi)發(fā)的熱點(diǎn)外，更重要的原因是在同類管線中，該產(chǎn)品率先在我國(guó)做到臨床試驗(yàn)階段并且產(chǎn)生了臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，臨床試驗(yàn)進(jìn)展處于全球第一梯隊(duì)。

此外，布局CD20/CD3靶點(diǎn)管線的天廣實(shí)生物、布局CD3/CLDN-18.2靶點(diǎn)管線的和鉑醫(yī)藥、布局CD3/DLL3靶點(diǎn)管線的齊魯制藥等，研發(fā)進(jìn)展也處于相應(yīng)靶點(diǎn)藥物開(kāi)發(fā)的全球前列。

其中，2022年12月，天廣實(shí)生物自主研發(fā)的靶向CD20/CD3藥物MBS303獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，將開(kāi)展治療R/R CD20陽(yáng)性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（BHL）的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)，研發(fā)進(jìn)展僅次于再生元和再鼎醫(yī)藥共同開(kāi)發(fā)的奧德羅奈昔單抗。2022年4月，和鉑醫(yī)藥將CD3、CLDN-18.2雙抗HBM7022全球化開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益授予阿斯利康，獲得2500萬(wàn)美元收入款。目前，HBM7022正在全球開(kāi)展Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)，擬用于實(shí)體瘤治療，在全球同類藥物中研發(fā)進(jìn)展較快。

值得注意的是，創(chuàng)新的三靶點(diǎn)T細(xì)胞銜接器類藥物開(kāi)發(fā)正在成為國(guó)內(nèi)Biotech在這一細(xì)分領(lǐng)域的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。2024年10月，恩沐生物開(kāi)發(fā)的CD19/CD20/CD3三特異性抗體CMG1A46被GSK天價(jià)收購(gòu)的消息引發(fā)行業(yè)關(guān)注。根據(jù)協(xié)議，恩沐生物將獲得3億美元的首付款和總計(jì)5.5億美元的遠(yuǎn)程付款，GSK將獲得CMG1A46的全部全球權(quán)利，后續(xù)將重點(diǎn)關(guān)注該藥物在B細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的自身免疫性疾病治療領(lǐng)域的潛力。這讓恩沐生物成為繼同潤(rùn)生物之后又一家因?yàn)門(mén)細(xì)胞銜接器類藥物交易而一炮而紅的國(guó)內(nèi)Biotech。

天廣實(shí)生物和康源博創(chuàng)的BCMA/CD3/ GPRC5D靶點(diǎn)管線MBS314、信達(dá)生物的BCMA/CD3/GPRC5D靶點(diǎn)管線IBI3003，正分別在國(guó)內(nèi)和國(guó)外開(kāi)展多發(fā)性骨髓瘤的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)，進(jìn)展在同類藥物中領(lǐng)先；澤璟制藥的CD3/DLL3/DLL3靶點(diǎn)管線ZG006，正在國(guó)內(nèi)開(kāi)展小細(xì)胞肺癌和其他實(shí)體瘤的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)，并且已經(jīng)在美國(guó)獲批開(kāi)展臨床試驗(yàn)，進(jìn)展同樣在全球同類藥物中領(lǐng)先。

我國(guó)創(chuàng)新藥生態(tài)體系正在發(fā)生深遠(yuǎn)變革，NewCo優(yōu)化創(chuàng)新藥資產(chǎn)與資金匹配的流程，融合資產(chǎn)交易與權(quán)益交易，為創(chuàng)新藥企解決融資難、BD難問(wèn)題提供了新途徑。NewCo交易讓T細(xì)胞銜接器類藥物重新成為投資機(jī)構(gòu)和跨國(guó)藥企關(guān)注的重點(diǎn)，在這個(gè)國(guó)內(nèi)Biotech優(yōu)勢(shì)明顯的賽道上，我們期待看到更多重磅交易，從而有效推動(dòng)新藥研發(fā)。

（作者單位：動(dòng)脈網(wǎng)）

(責(zé)任編輯：周雨同)