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制藥用水用于藥物生產(chǎn)過程和制劑制備，應(yīng)用范圍廣、用量大，其質(zhì)量控制對于保障藥品安全至關(guān)重要。《中華人民共和國藥典》（以下簡稱《中國藥典》）已收載了制藥用水的系列標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)行業(yè)訴求及前期研究進(jìn)展，2025年版《中國藥典》編制大綱中提出要“跟進(jìn)制藥用水國際先進(jìn)技術(shù)和理念，推進(jìn)我國制藥用水標(biāo)準(zhǔn)體系的完善”。國家藥典委員會組織對2025年版《中國藥典》中制藥用水標(biāo)準(zhǔn)體系進(jìn)行了系統(tǒng)的修訂和完善，涉及藥典二部和四部的相關(guān)通則、通用檢測方法、指導(dǎo)原則和品種正文。本文著重介紹2025年版《中國藥典》制藥用水標(biāo)準(zhǔn)體系制定的工作背景、制修訂總體思路、工作方式、標(biāo)準(zhǔn)框架、重點內(nèi)容說明和意義等。

工作背景

《中國藥典》2020年版制藥用水標(biāo)準(zhǔn)收載情況

2020年版《中國藥典》四部通則中收載了“0261制藥用水”，規(guī)定本版藥典中所收載的制藥用水因其使用的范圍不同而分為飲用水、純化水、注射用水和滅菌注射用水。同時，《中國藥典》四部還收載了“0681制藥用水電導(dǎo)率測定法”和“0682制藥用水中總有機碳測定法”兩個相關(guān)的通用檢測方法。

《中國藥典》二部收載了純化水、注射用水和滅菌注射用水3個品種正文，純化水在四部同時收載并標(biāo)注“見二部品種正文”。

前期收集到的主要意見建議

近年來，相關(guān)企業(yè)、協(xié)會和專家等對《中國藥典》制藥用水的通則和品種正文一直有一些訴求，主要包括以下幾點。一是歐美等藥典及世界衛(wèi)生組織（WHO）的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)均已允許采用非蒸餾的方法制備注射用水，而《中國藥典》0261通則和注射用水品種正文中均表示“注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得”，希望《中國藥典》能放開此限制。二是品種正文中收載的檢驗項目過多，有些項目重復(fù)、費時，歐美等藥典中已經(jīng)刪去，希望《中國藥典》能進(jìn)行優(yōu)化。三是國外藥典已收載滅菌純化水、滅菌吸入用水、滅菌沖洗用水等多種成品水，可有效降低企業(yè)的生產(chǎn)和管控成本，希望《中國藥典》也收載。此外，一些專家希望國家藥典委員會對制藥用水的標(biāo)準(zhǔn)能夠歸口管理、通盤考慮、協(xié)同推進(jìn)；企業(yè)對制藥用水微生物、顆粒物與元素雜質(zhì)等污染物的控制理念和方法普遍欠缺，亟待通過《中國藥典》加強引導(dǎo)。

總體思路和工作方式

鑒于《中國藥典》制藥用水標(biāo)準(zhǔn)關(guān)注度高、影響面大，國家藥典委員會本著穩(wěn)中求進(jìn)、以進(jìn)促穩(wěn)、先立后破，通盤考慮、協(xié)同推進(jìn)，充分落實企業(yè)主體責(zé)任，強化風(fēng)險管理和全過程管理理念的原則開展工作。

經(jīng)多次組織相關(guān)直屬單位、企業(yè)與協(xié)會人員參與討論，確定2025年版《中國藥典》制藥用水標(biāo)準(zhǔn)修訂聚焦3個主要問題。一是協(xié)同相關(guān)方研究非蒸餾法制備注射用水引入《中國藥典》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的可行性；二是在《中國藥典》中增加制藥用水微生物控制指導(dǎo)原則；三是優(yōu)化《中國藥典》純化水和注射用水標(biāo)準(zhǔn)的檢驗項目。

經(jīng)調(diào)研、起草、審核、公示等流程后，最終2025年版《中國藥典》制藥用水標(biāo)準(zhǔn)在以下3方面取得了突破性的進(jìn)展。

一是注射用水制法的國際協(xié)調(diào)。在通則0261和注射用水標(biāo)準(zhǔn)中不再明確規(guī)定注射用水僅可使用蒸餾法制備，以使《中國藥典》與國際主流藥典、WHO、藥品檢查合作計劃（PIC/S）等技術(shù)文件保持協(xié)調(diào)。

二是純化水和注射用水檢驗項目的優(yōu)化。為體現(xiàn)純化水和注射用水為連續(xù)化生產(chǎn)的產(chǎn)品，便于企業(yè)整體把握《中國藥典》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要義，避免斷章取義，在通則0261正文闡述總體要求后，增加附1純化水、附2注射用水等的檢驗項目要求。基于檢驗項目從嚴(yán)和優(yōu)化的原則，參考?xì)W、美、日藥典，綜合考慮電導(dǎo)率與酸堿度、重金屬、硝酸鹽、亞硝酸鹽和氨等項目的原理和限度要求，合理設(shè)定檢查項。基于不揮發(fā)物檢測的局限性，以及目前生產(chǎn)條件的可控性，將不揮發(fā)物從檢查項調(diào)整到“注”，提示企業(yè)基于風(fēng)險評估選做此項。

三是制藥用水微生物控制主體責(zé)任的落實。鑒于《中國藥典》現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)對制藥用水這一連續(xù)化生產(chǎn)的品種未充分強化過程控制和風(fēng)險管理的理念，特新增“9209制藥用水微生物監(jiān)測和控制指導(dǎo)原則”，以提高制藥用水全生命周期微生物污染控制水平，落實企業(yè)主體責(zé)任。該指導(dǎo)原則與《中國藥典》和我國藥品審評已有技術(shù)文件互為補充。同步在通則0261、純化水和注射用水標(biāo)準(zhǔn)中引入“微生物監(jiān)測”要求。

主要框架和重點內(nèi)容說明

主要框架

2025年版《中國藥典》制藥用水標(biāo)準(zhǔn)體系包括1個通則0261（修訂）、2個通用檢測方法0681（修訂）和0682（未修訂）、1個指導(dǎo)原則9209 （新增），以及純化水（修訂）、注射用水（修訂）和滅菌注射用水（未修訂）3個品種正文，涉及制藥用水從定義、制法、生產(chǎn)、使用到儲運各個環(huán)節(jié)的總體要求，涵蓋制藥用水理化檢驗和微生物檢測的試驗方法和限度要求等，更加凸顯標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性、嚴(yán)謹(jǐn)性、全面性和可操作性。以下重點針對有修訂的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行解讀說明。

修訂通則0261制藥用水

通則0261的修訂側(cè)重于國際先進(jìn)理念的對接，與藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）規(guī)定的協(xié)調(diào)，引入非蒸餾法制備注射用水和ICH Q3D的元素雜質(zhì)控制理念，強化了企業(yè)主體責(zé)任和制藥用水的關(guān)鍵風(fēng)險控制要素。

修訂通用檢測方法0681制藥用水電導(dǎo)率測定法

本次主要調(diào)整了部分文字順序，將“雜質(zhì)離子”改為“外來離子”，增加了“水的電導(dǎo)率是水中離子（電解質(zhì)）導(dǎo)電能力的一種量度”“這些離子及其產(chǎn)生的電導(dǎo)率被認(rèn)為是水固有的”等內(nèi)容。

新增9209制藥用水微生物監(jiān)測和控制指導(dǎo)原則

水系統(tǒng)中良好的微生物控制需要全生命周期的管理，合理的質(zhì)量監(jiān)測方案極為重要。由于制藥用水大多處于動態(tài)之中，水中的浮游微生物分布不均勻，通常的微生物檢驗方法具有局限性，且檢驗結(jié)果滯后。

為解決上述問題，國際上歐、美、日藥典在純化水和注射用水的各論（品種正文）中都不再單列微生物限度檢驗項目，而是強調(diào)制藥用水在管道和儲罐中處于循環(huán)流動狀態(tài)，應(yīng)注意采取措施防止微生物污染。美國藥典和日本藥典專門有通用要求對制藥用水的種類、制備、質(zhì)量控制和檢驗等進(jìn)行闡述，其中包括微生物監(jiān)測的要求（包括檢測方法、警戒限、糾偏限、取樣點的選擇和取樣策略等）。歐洲藥典沒有制藥用水的通用要求，在純化水或注射用水的各論中將微生物監(jiān)測作為生產(chǎn)控制中的一部分作出了詳細(xì)的闡述。

《中國藥典》在2025年版之前，純化水和注射用水品種正文還是僅單列了微生物限度檢查項，通則0261在微生物控制方面的內(nèi)容也非常少，沒有體現(xiàn)其動態(tài)連續(xù)生產(chǎn)的特點，在微生物污染的監(jiān)測、控制和風(fēng)險管理方面存在欠缺。為此，2025年版《中國藥典》大大加強了制藥用水微生物監(jiān)測和控制的要求：在純化水和注射用水品種正文（即通則0261附1和附2）中引入微生物監(jiān)測；在通則0261正文中，列出微生物限度檢查方法及限度標(biāo)準(zhǔn)，并強調(diào)質(zhì)量風(fēng)險管理的要求，包括根據(jù)監(jiān)控數(shù)據(jù)適當(dāng)調(diào)整檢驗量、設(shè)立警戒限和糾偏限、制定監(jiān)控策略、允許使用更優(yōu)方法等；新增9209制藥用水微生物監(jiān)測和控制指導(dǎo)原則，包括制藥用水中微生物的特點、微生物監(jiān)測、微生物控制與風(fēng)險提示等，用于幫助藥品生產(chǎn)企業(yè)加強過程控制和風(fēng)險管理，引導(dǎo)企業(yè)科學(xué)應(yīng)用快速微生物檢測技術(shù)，做好制藥用水全生命周期的微生物污染控制。

修訂純化水的質(zhì)量要求

《中國藥典》在2025年版以前，純化水的質(zhì)量要求以品種正文的形式收載于二部，四部標(biāo)注“見二部品種正文”。2025年版《中國藥典》基于行業(yè)內(nèi)多年的訴求及生產(chǎn)實際狀況，對純化水的檢驗項目進(jìn)行了系統(tǒng)修訂，檢驗項目見四部純化水品種正文（二部不再收載），具體檢查項原文見通則0251附1。

修訂注射用水的質(zhì)量要求

《中國藥典》在2025年版以前，注射用水的質(zhì)量要求以品種正文的形式收載于二部。2025年版《中國藥典》基于行業(yè)內(nèi)多年的訴求及生產(chǎn)實際狀況，對注射用水的檢驗項目進(jìn)行了系統(tǒng)修訂，檢驗項目見四部注射用水品種正文（二部不再收載），具體檢查項原文見通則0251附2。

制藥用水標(biāo)準(zhǔn)體系完善的意義

一是引入制藥用水國際先進(jìn)技術(shù)和理念。不再明確規(guī)定注射用水僅可使用蒸餾法制備，使《中國藥典》與WHO、PIC/S的相關(guān)技術(shù)文件和國際主流藥典等保持協(xié)調(diào)，促進(jìn)我國監(jiān)管國際化、產(chǎn)業(yè)國際化和產(chǎn)品國際化。

二是提升制藥用水全生命周期微生物污染控制水平。通過《中國藥典》制藥用水品種標(biāo)準(zhǔn)、通則及相關(guān)指導(dǎo)原則3個層面的有機結(jié)合，系統(tǒng)提出了制藥用水微生物監(jiān)測和控制的理念及實施要求，使企業(yè)牢固樹立制藥用水全過程風(fēng)險管理與污染控制策略的理念，進(jìn)一步落實企業(yè)主體責(zé)任。

三是推進(jìn)“綠色標(biāo)準(zhǔn)”和“綠色檢驗”。通過對國內(nèi)行業(yè)的充分調(diào)研分析，參考國際主流藥典，對純化水、注射用水檢驗項目進(jìn)行了系統(tǒng)優(yōu)化。在電導(dǎo)率（無機物）、TOC（有機物）和微生物3個質(zhì)控關(guān)鍵點要求不降低的前提下，對其他檢驗項目提出了刪減、合并、調(diào)整、選擇的“組合方案”，既做到了“保安全守底線”，又提升了《中國藥典》檢驗項目的針對性和科學(xué)性，還提高了企業(yè)日常檢驗的檢驗效能。 （國家藥典委員會供稿）

(責(zé)任編輯：劉思慧)