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《中華人民共和國藥典》（以下簡稱《中國藥典》）四部收載主要內(nèi)容為通用技術(shù)要求、指導(dǎo)原則、藥用輔料品種標準。其中，通用技術(shù)要求包括制劑通則、其他通則、通用檢測方法三部分，是藥品標準的共性要求，也是藥典標準的基礎(chǔ)?！吨袊幍洹?015年版首次將制劑通則、通用檢測方法和指導(dǎo)原則整合單列成第四部中的通用技術(shù)要求部分，實現(xiàn)了藥典各部共性技術(shù)要求和檢測方法的協(xié)調(diào)與統(tǒng)一。通過10年的實踐，特別是《中國藥典》2020年版及其增補本的執(zhí)行，結(jié)合推進國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）指導(dǎo)原則在我國的轉(zhuǎn)化實施，2025年版《中國藥典》跟蹤國際藥品監(jiān)管科學(xué)研究前沿，對標國際標準，根據(jù)我國新時代醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的實際，對通用技術(shù)要求進行了科學(xué)系統(tǒng)的增修訂。2025年版《中國藥典》四部基于風(fēng)險評估和藥品全生命周期的質(zhì)量控制要求，優(yōu)化完善以《中國藥典》為核心的國家藥品標準的制修訂工作機制，為建立最嚴謹?shù)乃幤窐藴?、提升藥品安全性和有效性、促進藥品高質(zhì)量發(fā)展奠定堅實基礎(chǔ)。本文對2025年版《中國藥典》通用技術(shù)要求和指導(dǎo)原則的編制情況、主要特點和增修訂內(nèi)容進行全面介紹。

指導(dǎo)思想和編制過程

指導(dǎo)思想

以習(xí)近平新時代中國特色社會主義思想為指導(dǎo)，認真落實習(xí)近平總書記“四個最嚴”要求，堅持以人民為中心，踐行創(chuàng)新、協(xié)調(diào)、綠色、開放、共享的新發(fā)展理念，按照《藥品標準管理辦法》對國家藥品標準制修訂的要求，堅持科學(xué)規(guī)范、先進實用、公開透明的原則，以完善藥品標準工作機制為抓手，保安全守底線、促發(fā)展追高線，按照編制大綱的總體思路和工作目標，借鑒國際標準，以藥品標準制修訂研究課題和研究數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，持續(xù)完善《中國藥典》四部通用技術(shù)要求體系建設(shè)。制修訂工作更加嚴謹合理，與國際標準更加協(xié)調(diào)，主要開展了以下重點工作：制劑通則部分面向行業(yè)產(chǎn)業(yè)發(fā)展需求和關(guān)鍵共性技術(shù)，聚焦半固體制劑、吸入與鼻用噴霧劑等復(fù)雜藥物遞送系統(tǒng)，增修訂制劑關(guān)鍵質(zhì)量屬性指標，注重制劑與理化通則的協(xié)調(diào)協(xié)同，以保證制劑質(zhì)量的穩(wěn)定性和批間一致性；通用檢測方法和指導(dǎo)原則部分加強與ICH指導(dǎo)原則等國際標準的協(xié)調(diào)，繼續(xù)擴大先進成熟檢測技術(shù)的應(yīng)用；完善基于風(fēng)險評估的微生物控制體系和分子生物學(xué)檢測技術(shù)體系，進一步規(guī)范生物活性測定法的設(shè)計、建立及驗證，強化全過程、全周期的藥品質(zhì)量控制；踐行綠色環(huán)保理念，制修訂有毒有害試劑的替代方法；優(yōu)化完善中藥國家標準的制修訂工作機制，加強技術(shù)儲備，提升中藥質(zhì)量控制水平和引領(lǐng)作用，促進中醫(yī)藥振興發(fā)展；為藥品全生命周期的質(zhì)量控制提供好用管用的監(jiān)管科學(xué)工具、標準和方法。

編制過程

2022年9月，第十二屆國家藥典委員會成立伊始，國家藥典委員會就按照統(tǒng)籌協(xié)調(diào)、提前謀劃、全面部署的原則，以保障藥品安全有效、質(zhì)量可控為編制目標，周密組織、精心安排、扎實工作，制定了2025年版《中國藥典》四部相關(guān)的專業(yè)委員會編制大綱和工作方案。2022年10月至2023年3月，以視頻會議形式分別召開了第十二屆理化分析、制劑、微生物、生物檢定、藥用輔料、藥包材和標準物質(zhì)等專業(yè)委員會的全體會議，第十二屆藥典委員會相應(yīng)的專業(yè)委員會全體委員、國家藥典委員會領(lǐng)導(dǎo)和相關(guān)部門業(yè)務(wù)人員分別參加了會議。會議對委員履職進行了培訓(xùn)，向與會委員和專家就藥典的法律地位、歷史傳承和委員職責(zé)、工作要求和紀律等進行了介紹，并著重說明了《藥典委員會章程》和《藥典委員會委員管理辦法》的相關(guān)要求。會議還對各專業(yè)委員會的工作提出了建議，供專委會進行研究。

為落實《“十四五”國家藥品安全及促進高質(zhì)量發(fā)展規(guī)劃》和2025年版《中國藥典》各項編制任務(wù)的部署，各專委會經(jīng)過研究，原則上通過了本屆專業(yè)委員會的工作方案。根據(jù)工作方案，各專委會組織開展了一系列通用技術(shù)要求課題的研究工作，共設(shè)立國家藥品標準提高課題327項（2020年72項，2021年50項，2022年54項，2023年98項，2024年53項）。國內(nèi)眾多高校、科研院所、藥品檢驗機構(gòu)、學(xué)會協(xié)會和企業(yè)積極參與國家藥典標準制修訂課題，取得了一批高質(zhì)量的科研成果，為提升2025年版《中國藥典》通用技術(shù)要求水平奠定了堅實的科學(xué)基礎(chǔ)。

本屆相關(guān)專委會以最嚴謹?shù)臉藴蕿橹敢?，組織舉辦專業(yè)委員會會議60余次、企業(yè)溝通會3次、課題調(diào)研5次。審議標準草案近200個，審議反饋意見3000余條。2025年版《中國藥典》四部通用技術(shù)要求的編制過程中，在確保適用性的基礎(chǔ)上，積極轉(zhuǎn)化實施ICH指導(dǎo)原則，特別是ICH Q4B藥典指導(dǎo)原則。除生物制品、藥包材的通則及指導(dǎo)原則外，2025年版《中國藥典》四部通用技術(shù)要求共新增56個，修訂126個。制修訂過程中，注重加強與藥品監(jiān)管、審評和檢查機構(gòu)的協(xié)調(diào)，刪除了與藥品審評機構(gòu)重復(fù)收載的9011藥物制劑人體生物利用度和生物等效性試驗指導(dǎo)原則、9012生物樣品定量分析方法驗證指導(dǎo)原則。將9104近紅外分光光度法指導(dǎo)原則刪除，并新增為通則0403近紅外光譜法。

主要特點和增修訂內(nèi)容

制劑通則

0100制劑通則是不同藥物制劑、劑型、亞劑型的總論。《中國藥典》2015年版、《中國藥典》2020年版將中藥、化學(xué)藥和生物制品制劑通則進行了整合，對整體框架和技術(shù)要求進行了系統(tǒng)修訂。2025年版《中國藥典》制劑通則對片劑、注射劑等23種制劑和亞劑型進行了完善，進一步梳理其分類、定義。進一步明確“除另有規(guī)定外”的描述，對制劑通則中“生產(chǎn)與貯藏”項下相關(guān)內(nèi)容進行系統(tǒng)梳理，針對17種制劑在確定處方與開發(fā)階段，增加抑菌效力的研究要求。關(guān)注先進技術(shù)、方法和要求的收載。持續(xù)加強對相關(guān)重點制劑技術(shù)特征的關(guān)注，與理化分析通用檢測方法制修訂相協(xié)調(diào)，增修訂必需檢測項目；有序穩(wěn)步推進制劑通則相關(guān)檢測內(nèi)容與ICH指導(dǎo)原則的協(xié)調(diào)工作。體現(xiàn)制劑全生命周期理念，為高風(fēng)險制劑質(zhì)量指標的完善提供必要的指導(dǎo)。

對復(fù)雜制劑進行了有針對性的增修訂?舉例說明如下。

0102注射劑，與ICH進行協(xié)調(diào)，在通過對判定標準、檢驗技術(shù)參數(shù)及統(tǒng)計學(xué)參數(shù)等方面的差異進行全面的評估和研究后，對檢查項中“裝量”部分進行修訂。

0106鼻用制劑，在生產(chǎn)與貯藏中增加了定量鼻用氣霧劑、混懸型和乳液型定量鼻用噴霧劑及多劑量儲庫型鼻用粉霧劑說明書的相關(guān)內(nèi)容；定量鼻用氣霧劑、定量鼻用噴霧劑建議進行噴霧模式、噴霧形態(tài)檢查。在檢查項目中為保障鼻用制劑在整個生命周期內(nèi)能夠穩(wěn)定均一地遞送標示劑量，修訂瓶間遞送劑量均一性和瓶內(nèi)遞送劑量均一性的測定法與結(jié)果判定；增訂單劑量包裝及多個活性成分鼻用制劑遞送劑量均一性的檢查要求。

0109軟膏劑乳膏劑，修訂軟膏劑與乳膏劑定義，完善與修訂基質(zhì)分類、基質(zhì)成分、組成等描述；新增流變學(xué)、體外釋放、管內(nèi)均勻度和pH值等的評估和檢查要求，根據(jù)藥物呈溶解或混懸狀態(tài)，增加結(jié)晶或晶型變化檢查要求。

0111吸入制劑，對吸入氣霧劑、吸入噴霧劑和吸入粉霧劑的標簽要求進行了修訂；增訂吸入氣霧劑、吸入粉霧劑和吸入噴霧劑微細粒子劑量檢測項下質(zhì)量平衡要求。

0121貼劑，增加“皮膚貼劑”的定義，強調(diào)用于嚴重受損皮膚時應(yīng)為無菌產(chǎn)品；考慮到“藥物劑量”易與“遞送劑量”混淆，修訂為“藥物量”，“總的作用時間”修訂為“貼敷時間”；為適應(yīng)透皮貼劑臨床使用的特點，增加透皮貼劑規(guī)格表述。同時，明確透皮貼劑應(yīng)在標簽和/或說明書中注明遞送劑量。

0125膜劑，進一步完善定義，將膜劑進行分類，增補口溶膜、口頰膜、舌下膜和口腔貼膜的定義，完善生產(chǎn)與貯藏期間的要求。增加了口感、口腔黏膜刺激性、水分、機械性能、微生物限度、溶出度、含量均勻度及殘留溶劑等方面的要求。增加溶化時限、溶出度和黏附性的質(zhì)量要求。

結(jié)合國外藥典和我國產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢，增修訂指導(dǎo)原則 新增9016注射劑可見異物控制指導(dǎo)原則。注射劑中的可見異物直接關(guān)系到患者用藥安全，是注射劑一項重要的質(zhì)量指標。該指導(dǎo)原則重點介紹基于產(chǎn)品全生命周期的可見異物控制理念，也對與檢查方法相關(guān)的人員培訓(xùn)與檢查資格確認、檢查過程確認、特殊注射劑的檢查考慮進行了闡述；作為0904可見異物檢查法的補充，旨在為注射劑可見異物控制提供更好的指導(dǎo)。

新增9017吸入和鼻用制劑噴霧特性評價指導(dǎo)原則。吸入和鼻用噴霧劑、鼻用氣霧劑、鼻用粉霧劑等制劑，其噴霧特性是影響給藥部位以及劑量準確性的重要因素，從而影響遞送有效性及臨床安全性。該指導(dǎo)原則以具體檢測項目為重點，圍繞噴霧模式、噴霧形態(tài)、霧滴/顆粒粒度分布的測定方法、實驗設(shè)計、結(jié)果分析、文件要求等內(nèi)容，開展系統(tǒng)化研究并作出相應(yīng)規(guī)定。

修訂9014微粒制劑指導(dǎo)原則。在《中國藥典》2020年版基礎(chǔ)上，增加對于臨用前需采用溶媒配制和/或稀釋給藥的納米藥物，應(yīng)關(guān)注其在配制和使用條件下的配伍穩(wěn)定性等描述。

跟蹤國際藥品發(fā)展前沿動態(tài)，促進ICH Q4B指導(dǎo)原則的轉(zhuǎn)化實施

加強對藥品安全性和有效性控制方法的研究和建立，充分發(fā)揮《中國藥典》標準規(guī)范性和導(dǎo)向性作用，保證ICH Q4B指導(dǎo)原則在《中國藥典》協(xié)調(diào)轉(zhuǎn)化工作的順利開展，兼顧國內(nèi)外企業(yè)等利益相關(guān)方的關(guān)切，借鑒國外藥典實施I CH Q4B指導(dǎo)原則的方法路徑，組織相關(guān)專家審議和評估，與中國外商投資企業(yè)協(xié)會藥品研制和開發(fā)工作委員會（RDPAC）、中國化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會等觀察員單位合作搭建工作平臺，設(shè)立專項研究課題，有序開展《中國藥典》2020年版相關(guān)通則與ICH Q4B的評估比對工作，確保ICH Q4B指導(dǎo)原則在《中國藥典》可落地、可執(zhí)行。促進《中國藥典》與ICH Q4B指導(dǎo)原則的協(xié)調(diào)，簡化國際醫(yī)藥貿(mào)易的注冊審批流程，加快我國藥品研發(fā)上市，促進我國藥品國際貿(mào)易，保障人民用藥的可及性。

ICH?Q4B系列指導(dǎo)原則 在16項ICH Q4B相關(guān)指導(dǎo)原則的轉(zhuǎn)化工作中，對于最低裝量檢查法（0942）、片劑脆碎度檢查法（0923）、毛細管電泳法（0542）、堆密度和振實密度（0993）、細菌內(nèi)毒素檢查法（1143）、不溶性微粒檢查法（0903）、電泳法（0541）、粒度和粒度分布測定法（0982）8個《中國藥典》通用技術(shù)要求，《中國藥典》2020年版通則與ICH Q4B指導(dǎo)原則差異較小，2025年版《中國藥典》四部直接采納了ICH指導(dǎo)原則。

對于熾灼殘渣檢查法（0841）、崩解時限檢查法（0921）、含量均勻度檢查法（0941）、溶出度與釋放度測定法（0931）4個《中國藥典》通用技術(shù)要求，考慮到已上市藥品質(zhì)量標準的實際情況，采用與ICH Q4B指導(dǎo)原則并行收載的方式。例如，《中國藥典》原收載方法為第一法，ICH Q4B指導(dǎo)原則方法為第二法。已上市品種在未作標準修訂或變更前默認執(zhí)行第一法，也可通過國家標準修訂程序或上市后變更程序，申請執(zhí)行協(xié)調(diào)后的ICH Q4B指導(dǎo)原則方法。新注冊的品種采用兩種方法均可，采用第二法時在標準正文中標注。通過這種協(xié)調(diào)方式，使已上市產(chǎn)品不必進行大規(guī)模變更，保證了藥品的質(zhì)量和可及性，新注冊品種又能選用協(xié)調(diào)后的方法，實現(xiàn)了《中國藥典》與國際標準的協(xié)調(diào)。

對于非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查法：微生物計數(shù)法（1105）、非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查法：控制菌檢查法（1106）、非無菌藥品微生物限度標準（1107）、無菌檢查法（1101）4個《中國藥典》通用技術(shù)要求，除了需要繼續(xù)與ICH溝通推動相關(guān)菌種保藏機構(gòu)的等效標準菌株互認外，其余內(nèi)容均與協(xié)調(diào)后的ICH Q4B文本一致。

其他ICH?Q指導(dǎo)原則 對標國際標準，引入新方法、新工具、新理念進行分析方法評價，促進《中國藥典》通則與ICH Q指導(dǎo)原則的協(xié)調(diào)。新增9097分析數(shù)據(jù)的解釋與處理指導(dǎo)原則，修訂9101分析方法驗證指導(dǎo)原則，與Q2（R2）分析方法驗證、Q14分析方法建立指導(dǎo)原則的技術(shù)要求一致。提高對藥品質(zhì)量評價的準確性。

修訂0861殘留溶劑、增訂0862元素雜質(zhì)，與ICH Q3C殘留溶劑、Q3D元素雜質(zhì)指導(dǎo)原則的要求一致。全面加強藥品安全風(fēng)險控制，采用基于風(fēng)險的方法對原料藥、輔料和制劑中的殘留溶劑、元素雜質(zhì)進行評估與控制，更好地保障我國人民群眾用藥安全。

針對《中國藥典》藥用輔料品種，結(jié)合我國實際，修訂通則0251藥用輔料，將ICH指導(dǎo)原則納入總原則，有序穩(wěn)步推進ICH指導(dǎo)原則的轉(zhuǎn)化和實施。

（國家藥典委員會供稿）

(責(zé)任編輯：劉思慧)